2022年11月15日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其用于治疗晚期腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的CSF-1R抑制剂ABSK021的Ib期初步结果将于2022年11月16日至11月19日在加拿大温哥华举行的2022年世界结缔组织肿瘤学会年会上公布。

该数据关于ABSK021在治疗晚期TGCT患者中的卓越抗肿瘤疗效及安全性，并将于海报编号为「P 164」的海报展示中以「PRELIMINARY PHASE IB RESULTS OF ABSK021 FOR ADVANCED TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR: SIGNIFICANT ANTITUMOR ACTIVITY AND FAVOURABLE SAFETY PROFILE 」的标题公布。

关于ABSK021

ABSK021是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性集落刺激因子1 受体（CSF-1R）小分子抑制剂。它也是中国公司开发的首款已进入临床试验的高选择性CSF-1R抑制剂。大量研究表明，阻断集落刺激因子1（CSF-1）╱CSF-1R信号通路可有效调节和改变巨噬细胞功能，并可能治疗多种巨噬细胞相关人类疾病。

和誉医药已在美国完成一项ABSK021临床Ia期剂量爬坡试验并正在中国与美国同步开展一项Ib期多队列扩展阶段研究。 2022年7月，ABSK021被中国国家药品监督管理局药品审评中心认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的TGCT。 2022年10月，ABSK021进一步获国家药监局审评中心批准，可开展针对TGCT患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究。

除TGCT外，和誉医药正积极探索ABSK021在临床治疗多种实体瘤中的临床潜力，并与曙方（上海）医药科技有限公司合作探索其在治疗渐冻症及其他中枢神经系统疾病方面的潜力。截至本新闻稿发稿日，中国尚未有高选择性CSF-1R抑制剂获批上市。

关于ABSK021的I期临床试验(NCT04192344)

NCT04192344是一项目前正在中国及美国进行的针对ABSK021首次在人体内进行的开放标签I期研究。

该临床试验包括以下两部分：(i)对患有晚期实体瘤的患者进行Ia期剂量爬坡研究；(ii)Ib期剂量扩展研究，以进一步评估其针对包括TGCT在内的特定肿瘤类型的初步抗肿瘤疗效，及50mg QD被选定为Ib期临床试验中TGCT患者当前推荐的爬坡剂量（RDE）。对于TGCT队列研究，主要终点是RECIST 1.1下的客观缓解率（ORR），次要终点包括总体耐受性、活动范围的改善以及疼痛及僵硬的患者报告结果。

入组Ib期临床试验的27名患者的安全性及有效性数据已更新至2022年9月。

结果

1) 结论

• ABSK021以68.0%的初步ORR (17/25, 95% CI:46.50%-85.05%)证明其具有显著的抗肿瘤疗效，包括于六个月内一名患者获得完全缓解及16名患者获得部分缓解（获独立审查委员会（IRC）确认）。

• ABSK021具有良好的安全性，无明显肝毒性。平均治疗时间为6.8个月，85.2%的患者仍然在治疗中。

• TGCT患者经过ABSK021治疗后，活动度、僵硬度及疼痛度初步呈缓解趋势。

• PD生物指标的变化表明CSF-1R具有明显抑制作用。

• 这是一种口服CSF-1R抑制剂在中国晚期TGCT患者中首次取得令人鼓舞的初步疗效及安全性的结果，为ABSK021在III期研究中的进一步评估提供了支撑。

2) 安全性

• 截至2022年9月，总体治疗时间中位数为205天（n=27，范围：69-280）。 26名患者治疗时间不少于3个月。一名患者由于新冠肺炎疫情影响治疗时间少于3个月。

• 大部分治疗期间不良事件（治疗期间不良事件）为1级或2级事件。未报告发色改变或严重肝脏损伤病例。

• 无CPK及转氨酶升高症状，或相关症状在停药后迅速好转。

3) 有效性

• 在绝大部分受评估患者中均观察到肿瘤消退。

• ORR为68.0% (17/25, 95% CI: 46.50%-85.05%)，包括于六个月内一名患者获得完全缓解及16名患者获得部分缓解。未达到缓解持续时间的中位数。

• 第13周评估了9 名患者的膝关节屈曲范围，较基线平均改善27度（范围：5-58），僵硬度和疼痛缓解度趋势相似。

• 经ABSK021治疗后，TGCT患者PD发生显著变化，如治疗后血浆CSF-1水平升高，非典型单核细胞减少，证明ABSK021对CSF-1R讯号通路有抑制作用。

关于TGCT

TGCT是一种局部侵袭性肿瘤，通常会影响滑膜关节、黏液囊和肌腱膜，导致相关关节肿胀、疼痛、僵硬和活动减弱，严重影响患者生活品质 。根据2013年世界卫生组织分类，TGCT被分类为局限性TGCT和弥漫性TGCT。弥漫性TGCT包括过往已知的结节性腱鞘炎和色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)。CSF-1过表达发生在大多数TGCT。手术切除是TGCT的标准治疗方法。然而，并非所有患者都适合手术治疗。弥漫性TGCT患者的肿瘤很难透过手术切除，手术切除可能会导致严重的关节损伤、滑膜全切除、关节置换甚至截肢，而且手术并发症风险很高。根据报告，超过50%的弥漫性TGCT患者在手术切除后病情还会复发 。对于不适合手术的TGCT患者，中国目前尚无药物获批上市。

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