中新网上海新闻10月26日电(记者 陈静)记者26日获悉，中国药企——和誉医药在2023年欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上连续公布两项自主研发创新小分子候选药物的重要临床试验研究成果，分别为FGFR4抑制剂Irpagratinib(ABSK011)在晚期肝细胞癌(HCC)患者和口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043在晚期实体瘤患者的首次人体试验临床数据。

这是同靶点中国公司自研候选药物首次在国际大会上发布，而且疗效数据非常惊艳，其中Irpagratinib在每日两次给药(BID)队列27例经治受试者中客观缓解率(ORR)达40.7%，超越此前全球范围内进入临床的多个FGFR4抑制剂。

和誉医药创始人兼CEO徐耀昌博士接受采访时表示：“我们相信，这是一个亮眼的研发进展，对于肝癌患者将是一个很大的福音；同时，Irpagratinib现在远远领先竞品，很可能成为同类首创药物，能实实在在帮到患者。”

“肝癌在西方国家是属于罕见病，但是在中国病人特别多，这是国内乙肝丙肝较为流行和生活中大量饮酒共同造成的”。 徐耀昌博士介绍，“2016年和誉医药成立时，启动的第一个项目就是ABSK011，就是想攻克肝癌这个对中国患者伤害很大的瘤种。因为我长期在跨国药企工作，知道他们对肝癌药的关注度不像乳腺癌、肺癌那么高，那么中国创新药企必须承担起这个社会责任。”

根据国际癌症研究机构数据，2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤，中国患者约占全球半数。历史数据表明，跨国药企开发的疗法中，以抗血管生成类药物联用肿瘤免疫疗法PD-(L)1抗体取得的疗效最好，但ORR仅有30%左右；国内的标准二线抗血管靶向药物瑞戈非尼和阿帕替尼的单药ORR仅为11%，而免疫治疗药物帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗也仅为13%、15%和13%。

“中国创新药让中国病人先用上是和誉医药战略之一。”谈及如何让患者早日用上这款创新药，徐耀昌博士认为，第一步，要根据疗效向各国药监机构包括中国CDE、美国FDA和欧洲EMA申请突破性疗法或优先药物资格，同时争取美国和欧洲的孤儿药资格，并推进在美国和欧洲开展临床研究；第二步，把Irpagratinib单药推进到二线疗法的注册性临床并获批上市。

他说，终极目标是要申请成为一线疗法，这可能需要通过组合疗法形式达成。据透露，基于Irpagratinib的初步安全性和有效性数据，和誉医药已经启动两个方向联用的初步临床研究，未来或许会拓展到三个药组合应用。

事实上，Irpagratinib并不是和誉医药第一次后来居上，Pimicotinib(ABSK021)是中国第一个自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂，是全球第一个获得中美欧三地BTD或优先药物资格认定的潜在 CSF-1R 同类最佳候选药物，2023 年 ASCO 会议公布的更新数据显示，其用于腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的ORR 达到 77.4%，远远超过同类已获批药物和在研竞品的40%左右的ORR，是名副其实的同类最佳。

作为和誉医药进展最快的候选药物，Pimicotinib同样具有十亿美元潜力。首个适应症TGCT是一种局部侵袭性肿瘤，根据流行病学数据显示，其发病率自1998 年的28/百万人到2012 年上升至49/百万人，且中国和美国每年新发人数约6 万人和1.4 万人，有大量存量患者急需药物治疗。徐耀昌博士透露，目前，Pimicotinib在cGVHD和实体瘤领域正在开展临床研究。

在采访中，记者了解到，此次在ESMO会议上展示的ABSK043和稍早在国际分子靶标与癌症治疗大会上公布的ABSK044则是和誉医药针对另一个巨大市场PD-(L)1的精心布局。徐博士坦言，和誉医药通过数年时间合成上千个化合物才遴选到这两个分子，他坚信会在同类首创的竞赛中具备优势，“我们把PD-L1小分子做到口服，更进一步做到入脑，这个意义是很重大的，我们对创新的追求是无止境的”。

“知识是慢慢积累的，药企也是一样，如果在某个方面做的很好就一定坚持下去，当然新的技术来了以后要拥抱它，”徐耀昌对中国创新药企的整体发展充满信心。“ FGFR4这个靶点以前很多公司做过，我们最初目标是同类最佳，但现在呈现出来很有潜力成为同类首创，我们坚持下来并且超越了以前所有的候选化合物，在临床上击败它们，这对中国生物医药公司来讲，意义非常巨大，中国创新药完全能做到后来居上。”

编辑：陈静  

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