CSF-1R能够调控多种人体多种巨噬细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，因此在抗肿瘤免疫方面起关键作用。

此外，CFS-1R还能够调控小胶质细胞功能，参与调节神经元生成和神经元功能，与神经退行性疾病密切相关。

腱鞘巨细胞瘤（tenosynovialgiant cell tumor，TGCT）是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要由CSF-1基因的过表达所驱动。TGCT影响滑膜衬里关节、滑囊和腱鞘，导致受影响关节或肢体的活动能力降低，严重影响患者的生活质量。TGCT在美国每年新发约1.4万例，而在中国每年新发病例高达6万例，潜在市场规模合计近15亿美元。

TGCT的标准疗法为手术切除， 但容易复发。复发、难以治疗或弥漫性TGCT的患者的肿瘤可能会包裹在骨骼、肌腱、韧带和关节的其他部位，将难以切除或者不适合手术改善。对更严重的病例进行多次手术可能会导致严重的关节损伤、衰弱的功能损伤和生活质量下降，可能会考虑截肢。

和誉医药：ABSK021治疗TCGT响应率高达87.5%

Pimicotinib（ABSK021）是一款全新的口服、高选择性的CSF-1R小分子抑制剂，对c-Kit和PDGFR的抑制作用极小。在2023年，美国FDA授予了pimicotinib用于治疗TGCT的突破性疗法认定（「BTD」），同时欧洲药品管理局(EMA)授予了优先药物（「PRIME」）认定。

此前在ASCO2023年会上公布的数据显示，每日一次50mg剂量组中ORR高达77.4%，25 mg组ORR为40%。

CTOS2023最新数据显示，pimicotinib一年随访的疗效数据得到持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50 mg QD队列和25 mg QD队列中分别达到了87.5%（28/32，包括3例CR）和66.7%（8/12，包括2例CR）。在16例治疗开始后6个月内获得PR且有效随访数据的患者中，15例(93.8%)在6个月后仍然持续缓解，在5例治疗开始后6个月内获得SD且有效随访数的患者中，4例 (80%)在6后获得PR。在超过1年的随访中，两个队列均观察到了关节活动度、僵硬和疼痛的持续改善，且中位DOR均未达到。

安全性方面，更长时间的随数据表明药物耐受性良好，中位治疗持续时间为12.2个月，最长治疗持续时间达到17.5个月，其中83.9%的患者仍在接受治疗。最主要的TEAES为1级或2级。最常见的药物相关TEAEs(≥15%)包括LDH升高(80.4%)、CPK升高(67.9%)、α-HBDH升高(62.5%)、AST升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、ALT升高(25.0%)、瘙痒(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水肿(19.6%)，和血脂异常(19.6%)。头发颜色改变及严重肝损伤在本研究中末被观察到，同时，血酶升高均为无症状且在预期范围内，在药物暂停后快速恢复，所有这些都与之前的观察结果一致。与早期的6个月内随访数据相比，总体安全性大致保持一致，没有出现其他明显的不良事件。

目前，pimicotinib 首个TGCT国际多中心临床III期试验设计得到了FDA及CDE的批准， 已完成中美首例病人入组。

除TGCT适应症外，和誉医药也在积极探索pimicotinib在多种实体瘤中的临床潜力，并获NMPA批准开展针对慢性移植物抗宿主病的III期临床试验和针对晚期胰腺癌的II期临床试验，同时探索其在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(渐冻症)等神经系统疾病中的应用。

CSF-1R靶向药物研发进度：

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