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医药魔方:ORR 87.5%!和誉医药2023 CTOS年会发布Pimicotinib临床Ib期随访最新数据

11 07,2023
和誉医药
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近期,和誉医药在2023年11月1日至4日于爱尔兰举行的结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上公布了其自主研发的新一代CSF-1R抑制剂pimicotinib(ABSK021)的两项重要临床试验研究进展,分别为pimicotinib正在进行的腱鞘巨细胞瘤关键全球多中心临床III期试验方案阐述和其临床Ib期试验数据长期随访后的进一步更新。

与2022年CTOS上报告的6个月早期数据:“50 mg QD剂量组的客观缓解率(ORR)77.4% ”相比,pimicotinib一年随访的疗效数据得到持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50 mg QD队列和25 mg QD队列中分别达到了87.5%(28/32,包括3例CR)和66.7%(8/12,包括2例CR)。

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和誉医药在此次CTOS大会上展示的壁报核心要点如下:

摘要编号:1571943

标题:Updated efficacy and safety profile of Pimicotinib (ABSK021) in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): 1-year follow-up from phase 1bPimicotinib (ABSK021) 在治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 的疗效和安全性数据更新:临床1b期的1年随访

研究目的:TGCT 是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的过表达所驱动。Pimicotinib是一款全新的口服、高选择性的CSF-1R小分子抑制剂,对 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用极小。在 2023年,美国FDA授予了Pimicotinib用于治疗TGCT的突破性疗法认定,同时欧洲药品管理局(EMA)授予了优先药物(PRIME)认定。在2023年CTOS年会上,我们将报告Phase 1b研究中Pimicotinib在TGCT患者中超过1年随访的安全性和疗效数据。

研究方法:NCT04192344研究的TGCT 队列,主要用于评估Pimicotinib在不可手术的 TGCT 患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。TGCT患者在本研究中具有两种给药方案:50mg每日一次和 25mg每日一次。

结果:

1、患者基本特征截至 2023 年 5 月 31 日,共计56例TGCT患者入组,其中50 mg QD队列44例,25 mg QD队列12例。中位年龄为39岁(范围:18-76 岁),41.1% 为男性。肿瘤主要位于膝关节(48.2%)、髋关节(16.1%)和踝关节(10.7%)。在参加本研究之前,32 例患者 (57.1%) 接受过至少一次肿瘤切除手术。

2、疗效数据与2022年CTOS上报告的6个月早期数据相比,本次报告的疗效数据获得持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50 mg QD队列和25 mg QD队列中分别达到了87.5%(28/32,包括3例CR)和66.7%(8/12,包括2例CR)。在16例治疗开始后6个月内获得PR且有效随访数据的患者中,15例(93.8%)在6个月后仍然持续缓解。在5例治疗开始后6个月内获得SD且有效随访数据的患者中,4例(80%)在6个月后获得PR。在超过1年的随访中,两个队列均观察到了关节活动度、僵硬和疼痛的持续改善,且中位缓解持续时间(DOR)均未达到。

3、安全性数据更长时间的随访数据表明Pimicotinib耐受性良好,中位治疗持续时间为 12.2 个月,最长治疗持续时间达到17.5 个月。其中83.9%的患者仍在接受治疗。最主要的TEAEs为1级或2级。最常见的药物相关TEAEs(≥15%)包括LDH升高(80.4%)、CPK升高(67.9%)、α-HBDH升高(62.5%)、AST升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、ALT升高 (25.0%)、瘙痒(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水肿(19.6%),和血脂异常(19.6%)。头发颜色改变及严重肝损伤在本研究中未被观察到,同时,血酶升高均为无症状且在预期范围内,在药物暂停后快速恢复,所有这些都与之前的观察结果一致。与早期的6个月内随访数据相比,总体安全性大致保持一致,没有出现其他明显的不良事件。

结论:Pimicotinib展现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。随着治疗时间的延长,肿瘤持续缩小的患者数量明显增加。当前数据显示TGCT患者获得了持续的治疗获益,表明长期治疗可能是最佳的治疗方法。此外,一个针对既往接受过抗 CSF-1/CSF-1R 治疗患者的队列正在招募中,以评估Pimicotinib在此类患者中的安全性和抗肿瘤活性。 

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摘要编号:1572315

标题:MANEUVER Study: A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study of Pimicotinib (ABSK021) to Assess the Efficacy and Safety in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor

MANEUVER 研究:一项评估Pimicotinib (ABSK021) 在腱鞘巨细胞瘤患者中的安全性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究

研究目的:TGCT 是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的过表达所引发。Pimicotinib是一款全新的口服、高活性和高选择性的CSF-1R小分子抑制剂,对 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用极小。在一项Phase 1b研究中,Pimicotinib在TGCT患者中展现出优异的抗肿瘤活性以及良好的安全性,由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50mg QD剂量组中达到了77.4%(Xu et al, ASCO2023)。基于Phase 1研究中不同种族的PK和PD数据,未发现Pimicotinib具有明显的种族差异。Pimicotinib用于TGCT的治疗已被中国NMPA和美国FDA授予突破性疗法(BTD)认定,并被EMA授予优先药物(PRIME)认定。MANEUVER研究 (NCT05804045)是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,以评估50mg QD剂量下的Pimicotinib在不可手术TGCT患者中的疗效和安全性。本研究是第一个同时在亚洲、北美和欧洲针对TGCT患者中同步开展的的全球III期临床研究。

研究设计:MANEUVER研究包括两个部分。Part 1是一个双盲的治疗阶段,大约90例符合条件的受试者将按照2:1的比例被随机分配至Pimicotinib治疗组或匹配的安慰剂组,并在双盲条件下接受50 mg QD的Pimicotinib或匹配的安慰剂治疗,直到完成Part 1研究。随机化将按照地理位置(中国vs非中国研究中心)进行分层。所有完成Part 1研究且符合入选资格的受试者将继续参与Part 2研究。

Part 2是一个开放标签的治疗阶段,所有进入到本阶段的受试者都将接受50 mg QD开放标签的Pimicotinib治疗,直至完成24周的给药或退出研究。在Part 2中完成 24 周服药的患者可能有资格继续接受更长时间的治疗。

研究终点:本研究的主要研究终点是基于RECIST 1.1由盲态的独立评审委员会(BIRC)评估的25周ORR。关键次要终点包括:1)由BIRC基于TVS评估的25周ORR;2)第25周时,受累关节的关节活动范围相对于基线的平均变化;3)第25周时,最差僵硬度和最差疼痛数值评价量表分值相对于基线的平均变化;4)第25周时,PROMIS身体功能量表评分相对于基线的平均变化。

研究人群:关键的入组标准包括:1)经组织病理学确诊且不适合手术切除的TGCT患者;2)具有符合RECIST 1.1定义的可测量靶病灶;3)具有完成患者报告结局(PRO)评估的意愿和能力;4)存在因TGCT肿瘤引发的症状(由疼痛和僵硬的程度决定);5)年龄≥18岁。关键的排除标准包括:1)既往接受过高选择性靶向 CSF-1/CSF-1R抑制剂治疗(既往接受过伊马替尼和尼罗替尼治疗的患者被允许纳入);2)已知的转移性TGCT或存在MRI禁忌症;3)随机化前4周内进行过大手术或接受过针对TGCT的抗肿瘤治疗。本研究将设立独立的数据监查委员会(IDMC),持续监测安全性概况,并监督试验的整体实施。

研究结果:患者招募正在进行中,预计在全球将有大约40个中心参与到本研究中。

结论:试验方案尚在实施中。

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