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丰硕创投:募资募到手软,产能跟不上来的FGFR2/3抑制剂

02 29,2024
和誉医药
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FGFR2/3抑制剂在开发过程中屡屡凭借临床前和临床数据,募资募到手软。FGFR3抑制剂在商业化阶段,屡屡打破销售预期,需求大增的同时导致产能不足,供不应求。

1. 过程很美好

2. 结果很美好

3. 未来很美好

4. 结语

1 过程很美好

2021年10月8日,Relay公司公布FGFR2抑制剂lirafugratinib/RLY-4008的首次人体中期数据,当天盘中涨幅接近30%,几天后凭借此数据成功募资了3亿多美元。    

2022年9月8日,披露更多RLY-4008的临床数据,当天收盘涨幅23.75%,几天后凭借此数据成功募资了约3亿美元。

2023年3月6日,Bridgebio公司公布PAN-FGFR抑制剂infigratinib针对FGFR3基因驱动的软骨发育不全的临床数据,当天收盘涨幅51.98%,几天后凭借此数据成功募资1.5亿多美元。

2024年2月7日,Bridgebio公司与kyowa kirin公司达成交易,出售infigratinib在日本地区治疗骨发育不良的权益,获得1亿美元首付款。

成立于2018年,于2021年登陆纳斯达克的Tyra公司,成立至今的累计募资额约为5.3亿美元,凭借着尚未读出任何临床数据的FGFR3抑制剂TYRA-300和FGFR1/2/3(FGFR2突变)抑制剂TYRA-200,在3年漫漫熊市期间,股价从历史最低一度反弹了280%多,最新股价高于发行价,市值大于8亿美元。最近的一次定增发生在2024年2月2日,募资2亿美元,当日涨幅29.29%。

药物在开发的过程中就成为了吸金兽,是个十分美好的过程。

2 结果很美好

2021年,BioMarin 公司的VOXZOGO®(vosoritide)作为一种每日皮下注射的C型利钠肽类似物,通过下调FGFR3信号传导,获得欧盟和美国批准用于治疗软骨发育不全的患者。    

2021年Q4财报里给出VOXZOGO的2022年销售指引为0.9-1.15亿美元,结果2022年的最终销售额为1.691亿美元,打破了年初定下的销售预期。

2022年Q4财报里给出VOXZOGO的2023年销售指引为3.3-3.8亿美元,结果2023年的最终销售额在4.70亿美元,再次打破了年初定下的销售指引。

并且2023年Q3财报里指出,由于VOXZOGO的需求大增,产能不足,有可能会影响未来的销售收入,产能的恢复最快要等到2024年年中才能缓过来。

药物在商业化阶段,屡屡打破销售预期,产能不足导致供不应求,是个十分美好的结果。

3 未来很美好

针对FGFR2的高选择性抑制剂目前仅有两款处于临床阶段,分别为Relay公司的RLY-4008以及和誉医药的ABSK061。

跑在最前面的RLY-4008在成熟的适应症上——胆管癌,与已获批的老一代PAN-FGFR抑制剂相比,展示了优异的安全性和有效性,如翻倍的ORR、没有FGFR1介导的高磷血症和FGFR4介导的腹泻等脱靶毒性,以及仅为1%左右的治疗中止率,监管路径清晰,曾经一度进行商业化准备。

但由于IRA法案的到来,为了达到更大的商业价值,在2023年10月份Relay公司决定等待后续FGFR2改变泛瘤种的大适应症出来后,再一并推向市场。   

国外分析师预测RLY-4008在胆管癌和非胆管癌上的适应症销售峰值分别为1.5亿美元和11亿美元,保守估计RLY-4008的销售峰值为12亿美元,并且非胆管癌的适应症市场规模最大可达30亿美元。

对于FGFR2抑制剂的非胆管癌适应症的市场潜力,安进在2021年曾以19亿美元收购Five Prime公司,获得了处于3期阶段、针对胃癌的FGFR2b单抗bemarituzumab。

还有一点重要的是,IRA法案导致的商业化推迟,更有利于进度稍微落后的其它竞品。若RLY-4008不顾及IRA法案,快速将小适应症推向市场,将会让因美国版医保谈判把价格打下来的低价RLY-4008和刚处于商业化阶段没几年的高价同类竞品的局面提前呈现。

和誉医药最近在2024 ESMO TAT会议上,口头报告了ABSK061的首次人体临床试验数据,初步数据显示ABSK061将成为RLY-4008在市场更为广阔的泛瘤种适应症上的强有力竞争对手。

安全性上,较低的高磷血症和腹泻发生率,严重程度也低,而且大多数是可逆的,表明ABSK061对FGFR2/3具有很高的选择性。

有效性上,泛瘤种37.5%的ORR,与RLY-4008最近在2023年10月份AACR-NCI-EORTC会议上公布的ReFocus试验的数据相比,两者相近。   

同时,值得注意的是,ABSK061这次披露的数据是剂量爬坡的数据,也就是剂量较低,最低至5mg BID,最终的确认剂量为75mg BID和150mg QD仍在进行中,随着剂量的提升,有效性也将得到提高,因而在泛瘤种上的潜力,ABSK061仍有较大提升空间。

针对FGFR3的抑制剂目前有一款处于商业化阶段,一款PAN-FGFR抑制剂处于3期阶段,还有4款新一代的高选择FGFR3抑制剂处于早期临床阶段。

FGFR3抑制剂VOXZOGO在获批后的第二个完整销售年的销售额就接近5亿美元左右,并且是供不应求的状态,国外分析师预测这款药的销售峰值将超过15亿美元。

多亏了VOXZOGO开拓了软骨发育不全这项适应症,让已经商业化退市的PAN-FGFR抑制剂infigratinib枯木逢春,现已处于3期临床阶段,凭借着小分子药物的口服便利性优势(VOXZOGO为每日皮下注射),infigratinib有望抢占到更多市场份额,该司预测软骨发育不全的市场空间在50亿美元左右。

这就不得不让人更加期待选择性更高(有望带来更好的耐受性)的新一代FGFR3抑制剂在未来的表现了,如和誉医药的ABSK061、Tyra公司的TYRA-300、Loxo公司的LOXO-435和赛诺菲的SAR-442501。

总的来说,和誉医药的ABSK061,属于全球仅有的两款之一高选择性FGFR2抑制剂,也属于新一代口服的、高选择性FGFR3抑制剂,在开发进度上具有很大优势。最新的首次人体数据也表明,在泛瘤种的适应症上,目前不弱于RLY-4008,且未来具有很大上升空间,良好的安全性也为拓展到软骨发育不全这个适应症做好铺垫。  

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  小分子FGFR2/3抑制剂竞争格局(丰硕创投整理)

结语 

FGFR2/3抑制剂近几年用事实证明了这是一条很好的赛道,在开发的过程中,募资募到手软,在销售的过程中,屡屡打破销售预期,造成产能不足,供不应求。

随着先驱们在前面把路走宽,具有差异化优势的后浪们在未来也将走得更远。如从PAN-FGFR抑制剂进化到高选择性的FGFR2/3抑制剂,从皮下注射的FGFR3抑制剂进化到口服的小分子抑制剂。

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