2026年3月18日，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256）今日宣布，其自主研发的高选择性口服小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（Irpagratinib/ABSK-011）在韩国一项研究者发起的临床试验（IIT）中完成首例患者给药。该研究（IAPETUS）旨在系统评估依帕戈替尼联合阿替利珠单抗及贝伐珠单抗（T+A）一线治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）患者的安全性、耐受性及疗效。这是在联合特瑞普利单抗及贝伐珠单抗生物类似物开展的II期研究以外，依帕戈替尼在晚期HCC一线治疗领域的又一项新探索。

原发性肝癌是全球第三大肿瘤相关死亡原因，其中HCC约占75%–85%。近年来，免疫联合抗血管生成治疗已成为晚期HCC的一线标准治疗选择之一。然而，临床研究与实践逐渐显示，不同分子分型患者的治疗获益存在差异。

华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的一项回顾性研究发现，与FGF19低表达患者相比，FGF19过表达HCC患者在接受一线靶免联合治疗时的中位无进展生存期（mPFS）显著缩短（6.1个月 vs 11.4个月；p<0.05; HR=0.45, 0.22-0.89），客观缓解率（ORR）亦呈下降趋势（33.3% vs 45.2%）¹。这一临床差异背后的潜在机制，可能与FGFR4/FGF19信号通路的异常激活有关。基础研究显示，该通路可通过上调肿瘤细胞程序性死亡配体-1（PD-L1）表达，促进肿瘤免疫逃逸及转移进程，从而可能削弱免疫联合治疗的疗效^2,3。

值得注意的是，约30%的HCC患者存在FGF19过表达，该人群在现有标准治疗体系下仍存在未充分满足的治疗需求。因此，在标准治疗方案基础上进一步联合FGFR4抑制剂，有望从机制层面增强抗肿瘤效应，为该类患者带来额外临床获益。

依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款高选择性、口服小分子FGFR4抑制剂。在既往联合阿替利珠单抗治疗HCC的II期临床研究中，依帕戈替尼展现出良好的安全性、耐受性及显著的抗肿瘤活性，提示其与免疫治疗具有潜在的协同增效作用¹。除IAPETUS研究以外，和誉医药近期还完成了依帕戈替尼联合特瑞普利单抗、贝伐珠单抗生物类似药的 II 期临床试验首例患者给药。未来，随着更多高质量临床研究的稳步推进，依帕戈替尼用于晚期HCC一线治疗的临床证据体系将得到进一步的完善与夯实。

在单药开发方面，依帕戈替尼同样取得积极进展。2025年5月，该药获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定（BTD），随后启动覆盖全国50余家研究中心的关键注册临床研究。今年2月，和誉医药亦完成了依帕戈替尼全球多中心I期临床研究扩展阶段美国人群的首例患者给药，持续推进其全球临床开发进程。

参考文献

1. Cheng, Q., et al. (2025). 149MO Irpagratinib (ABSK-011) plus atezolizumab in first-line (1L) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) treated advanced hepatocellular carcinoma (HCC) with FGF19 overexpression (+): Updated results of the phase II ABSK-011-201 study. Annals of Oncology.

2. Guo C, et al. FGF19/FGFR4 signaling contributes to hepatocellular carcinoma survival and immune escape by regulating IGF2BP1-mediated expression of PD-L1. Biomed Pharmacother. 2024 Jan;170:115955.

3. Xie M, et al. FGF19/FGFR4-mediated elevation of ETV4 facilitates hepatocellular carcinoma metastasis by upregulating PD-L1 and CCL2. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):109-125.

关于依帕戈替尼（Irpagratinib/ABSK-011）

依帕戈替尼（ABSK-011）是一种高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）。研究表明，全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗HCC的一种新颖的创新方法。

当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，根据弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼凭借其在竞争格局中的领先地位，有望成为首个治疗FGF19过表达HCC患者的突破性药物。

除单药之外，和誉医药同时在探索联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏（中国）投资有限公司制造）的II期试验。在2025年ESMO-GI大会上，和誉医药发布了联合用药治疗aHCC患者的最新临床试验数据，其中，依帕戈替尼联用阿替利珠单抗队列在初治及既往接受过ICI治疗的FGF19过表达HCC患者中，客观缓解率（ORR）均超过50%，中位无进展生存期（mPFS）超过7个月。

关于和誉

和誉医药（香港联交所代码：02256）成立于2016年，是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。自成立以来，和誉医药已经建立了丰富的创新产品管线，涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域。

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